Nous avons discuté lors du journal-club de l’étude sur la Bardoxolone (BARD) dans l’insuffisance rénale chronique chez les patients diabétiques.(1)
Cette molécule est un triterpenoid appartenant à la classe des «antioxidant inflammation modulator (AIM). Elle agit un activant la voie Nrf2 et en ayant ainsi un effet anti-inflammatoire et diminue le stress oxydatif. En agissant sur cette voie, elle a un effet inhibiteur sur NF-κB.
Elle est initialement développée pour avoir un effet anti-néoplasique. Durant une étude de phase I, on remarque que les patients oncologiques améliorent leur créatinine et leur débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) sous ce traitement. Les patients ayant une insuffisance rénale chronique semblent avoir un bénéfice encore plus important.
L’étape suivante est logiquement une étude de phase 2a chez 20 patients qui met en évidence une augmentation de l’eGFR avec BARD de 7.2 ml/min sans atteinte tubulaire (NGAL et NAG).
L’étude BEAM (phase 2b) a inclu 227 patients diabétiques avec une eGFR entre 20 et 45 ml/min et un traitement par bloqueur du SRAA.
- 4 groupes (placebo vs 25 mg vs 75 mg vs 150 mg)
- 4 périodes (screening, dose adjustment, dose maintenance et follow up)
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Les résultats sont impressionnants puisqu’ils montrent une amélioration de l’eGFR avec ce traitement de 8.2 à 11.4 ml/min par rapport au groupe placebo. L’urée, l’acide urique, le phosphate et le magnésium baissent avec ce traitement. On est par contre beaucoup plus inquiet avec l’augmentation de la protéinurie, l’augmentation des transaminases (transitoire) et les spasmes musculaires.
La molécule est prometteuse et c’est le seul traitement connu qui augmente l’eGFR. Les autres se sont contentés jusqu’alors de ralentir la progression de l’IRC. Les auteurs avancent des arguments pour montrer que ce n’est pas un effet transitoire avec une amélioration dans un premier temps (hyperfiltration) avec une dégradation ensuite plus importante. Les effets secondaires hépatiques sont (à mon avis) minimisés.
Une étude de phase 3 (BEACON study) est en cours avec des outcomes cliniques (durée jusqu’à mise en dialyse ou transplantion ou décès cardio-vasculaire) chez 1600 patients avec IRC stade 4 et diabète de type 2. Les résultats sont attendus pour 2013!
Source:
1. Pergola PE, Raskin P, Toto RD, Meyer CJ, Huff JW, Grossman EB, Krauth M, Ruiz S, Audhya P, Christ-Schmidt H, Wittes J, Warnock DG. Bardoxolone Methyl and Kidney Function in CKD with Type 2 Diabetes. N Engl J Med 2011 Jun.;:110624071516008.
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