L’acide pyroglutamique ou 5-oxoproline

Le dernier truc mnémonique pour se rappeler des étiologies de l’acidose métabolique à trou anionique augmenté est GOLD MARK (cf cette correspondance dans le Lancet) pour:

• Glycols (ethylene and propylene)
• Oxoproline
• L-lactate
• D-lactate
• Methanol
• Aspirin
• Renal failure
• Ketoacidosis

L’acidose lactique et l’acido-cétose restent les causes les plus fréquentes! Les toxiques comme l’éthylène glycol et le méthanol, on s’en souvient! L’aspirine, si on se rappelle que c’est l’acide acétylsalycilique, cela aide et l’insuffisance rénale, il n’y a pas besoin de nous faire un dessin. Mais quoi est-ce que c’est que l’oxoproline?

L’oxoproline ou plutôt le 5-oxoproline est synonyme d’acide pyroglutamique. Le déficit en glutathion synthétase ou acidurie pyroglutamique est une maladie hétérogène et rare. Pour comprendre ce qui se passe, il faut se plonger dans le cycle du gamma-glutamyl (cf figure adaptée de cette article). Dans sa forme acquise, un déficit en glutathion (①) va entraîner une perte de rétro-contrôle sur l’activité de la  gamma-glutamylcystéine synthétase (②) et l’augmentation de la production de gamma-glutamycystéine (③) qui est partiellement transformée en 5-oxoproline (④).

L’acidose métabolique (AM) à trou anionique augmenté secondaire à l’accumulation de 5-oxoproline a été rapporté chez des patients prenant un traitement de paracétamol (acetaminophen) en chronique. Le paracétamol va entraîner une baisse du glutathion. Pour entraîner l’accumulation de 5-oxoproline, la prise chronique doit être associée à une malnutrition, un sepsis, un alcoolisme chronique et ceci particulièrement chez les femmes.

This entity undoubtedly is rare but very important to recognize because it can be treated by withdrawing a very common therapeutic agent.

N’oubliez pas d’y penser dans votre prochain diagnostic différentiel pour une acidose métabolique. D’ailleurs si on vous appelle pour cela, c’est sûrement pas une acido-cétose ou une acidose lactique, quoique!