Au détour d’un classement d’archives du blog, j’ai exhumé une page listant les travaux de recherche « en cours » dans le service de néphrologie des HUG au tournant des années 2010 (la voici, dans les archives). Six projets, protocoles détaillés, collègues connus. Quinze ans plus tard, que sont-ils devenus ? Bonne nouvelle — tous ont abouti, parfois très loin.
IMPLICATE — néphrologue versus médecin de premier recours
Alors (2009) — Essai randomisé piloté par Patrick Saudan (NCT00929760). 400 patients attendus en stade 3b-5 recrutés à l’hôpital, critère composite décès/hospitalisation à 2 ans, fin annoncée pour janvier 2013.
Aujourd’hui — Publié en 2020, sept ans après la date prévue. 242 patients finalement randomisés entre novembre 2009 et juin 2013, suivi moyen de 51 mois. Le co-management néphrologue-MPR n’améliore ni la mortalité, ni les réhospitalisations, ni le recours urgent à la dialyse, ni la qualité de vie par rapport à une prise en charge par le MPR appuyée sur des recommandations écrites. Résultat négatif, mais structurant, qui a alimenté le débat sur la place de la consultation spécialisée dans l’IRC stable.
Saudan P, Ponte B, Marangon N, et al. Impact of superimposed nephrological care to guidelines-directed management by primary care physicians of patients with stable chronic kidney disease: a randomized controlled trial. BMC Nephrol 2020;21:132. 10.1186/s12882-020-01747-3
SPUM — pression artérielle, rein, gènes et environnement
Alors — Programme national financé par le FNS (SPUM, PI Murielle Bochud, Lausanne), 400 participants attendus à Genève recrutés via le Bus Santé, sous-projets multiples sur la génétique de la fonction rénale, le Doppler rénal, le métabolisme stéroïdien, l’hypertension résistante.
Aujourd’hui — Le projet est devenu SKIPOGH, cohorte familiale lausannoise-genevoise-bernoise de 1128 sujets, avec follow-up à 3 ans (SKIPOGH 2, 87 % de participation). Plusieurs dizaines de publications, dont les valeurs de référence de l’index de résistance rénal dans la population générale (Ponte et al., Hypertension 2014), la prévalence de l’HTA masquée et de l’effet blouse blanche en milieu familial (Alwan et al., 2014), et de nombreux travaux sur les déterminants génétiques de la fonction rénale. Le Doppler rénal, mentionné comme sous-projet, a débouché sur une ligne de recherche autonome sur le BOLD-MRI rénal.
Ponte B, Pruijm M, Ackermann D, et al. Reference values and factors associated with renal resistive index in a family-based population study. Hypertension 2014;63(1):136-42. 10.1161/HYPERTENSIONAHA.113.02321
Bilan phosphocalcique après don de rein — Ponte, de Seigneux
Alors — Étude prospective monocentrique, 30 donneurs vivants attendus, dosage longitudinal du FGF23 et des paramètres phosphocalciques, fin prévue mars 2012.
Aujourd’hui — Publiée dans Bone en 2014, avec suivi à court et long terme. Après néphrectomie pour don, le FGF23 augmente précocement tandis que le calcium, le phosphate et la vitamine D s’adaptent plus lentement — confirmation du rôle central du FGF23 dans l’adaptation post-réduction néphronique, dans une population par définition saine. La question du devenir osseux à long terme du donneur reste ouverte.
Ponte B, Trombetti A, Ernandez T, et al. Acute and long term mineral metabolism adaptation in living kidney donors: a prospective study. Bone 2014;62:36-42. 10.1016/j.bone.2014.01.020
Rôle des cellules tubulaires dans la progression de l’IRC — de Seigneux
Alors — Projet fondamental porté par Sophie de Seigneux, modèles murins et cellulaires, hypothèse que la cellule tubulaire est un acteur central de la fibrose interstitielle.
Aujourd’hui — Le projet initial a donné la signature J Am Soc Nephrol 2012 sur NADPH-oxydase 4 comme régulateur de la fibrose dans l’obstruction urétérale unilatérale. Mais surtout, il a fondé toute une école de recherche autour du métabolisme de la cellule tubulaire : bascule glycolytique, gluconéogenèse rénale, β-oxydation des acides gras, dysfonction mitochondriale — avec les travaux plus récents de Faivre, Legouis, Verissimo dans l’équipe. L’un des rares « projets 2010 » qui a généré un programme de recherche continu sur plus d’une décennie.
Nlandu Khodo S, Dizin E, Sossauer G, Szanto I, Martin PY, Feraille E, Krause KH, de Seigneux S. NADPH-oxidase 4 protects against kidney fibrosis during chronic renal injury. J Am Soc Nephrol 2012;23(12):1967-76. 10.1681/ASN.2012040373
Biomarqueurs rénaux dans la cirrhose — Ponte, Gerstel
Alors — Étude prospective observationnelle (NCT01217983), 100 patients cirrhotiques hospitalisés, biomarqueurs (NGAL, cystatine C, KIM-1) et index de résistance rénal pour la détection précoce de l’IRA et la distinction entre pré-rénal, NTA et SHR.
Aujourd’hui — Publiée en 2019 dans Nephrology (Carlton). 105 patients inclus, exactement l’effectif annoncé. Créatinine, cystatine C, NGAL plasmatique et urinaire, sodium urinaire et index de résistance rénal prédisent indépendamment la présence et la sévérité de l’IRA. Les NTA s’accompagnent de NGAL plasmatiques et urinaires élevés ; les états pré-rénaux de NGAL bas ; le SHR occupe une position intermédiaire. Travail souvent cité dans les revues sur l’IRA du cirrhotique.
Jaques DA, Spahr L, Berra G, Poffet V, Lescuyer P, Gerstel E, Garin N, Martin PY, Ponte B. Biomarkers for acute kidney injury in decompensated cirrhosis: a prospective study. Nephrology (Carlton) 2019;24(2):170-180. 10.1111/nep.13226
Anticoagulation par citrate versus héparine en CRRT — Saudan
Alors — Essai randomisé aux soins intensifs, 190 patients attendus, critère primaire = dose effectivement délivrée, critères secondaires sur la faisabilité dans l’insuffisance hépatique sévère et la mortalité.
Aujourd’hui — Publié en 2015 dans Critical Care. 103 patients randomisés. L’anticoagulation régionale au citrate est supérieure à l’héparine systémique sur la dose effective de CRRT délivrée (29 vs 27 ml/kg/h, p = 0,005) et surtout sur la durée de vie du filtre (49 vs 28 h, p = 0,004), sans bénéfice démontré sur la survie à 28 et 90 jours. Les troubles acido-basiques et électrolytiques restent peu fréquents et transitoires. Travail intégré dans les méta-analyses ultérieures et dans les recommandations européennes sur le citrate en CRRT.
Stucker F, Ponte B, Tataw J, Martin PY, Wozniak H, Pugin J, Saudan P. Efficacy and safety of citrate-based anticoagulation compared to heparin in patients with acute kidney injury requiring continuous renal replacement therapy: a randomized controlled trial. Crit Care 2015;19:91. 10.1186/s13054-015-0822-z
En prenant un peu de recul
Six études annoncées en 2010 — six études publiées. Le délai médian entre date de démarrage et publication finale tourne autour de cinq ans, avec deux cas particuliers : IMPLICATE, qui a mis dix ans à sortir pour n’inclure finalement que 60 % de l’effectif visé, et le projet cellules tubulaires, qui a généré un programme de recherche toujours actif quinze ans plus tard.
Leçon de patience pour qui fréquente la recherche clinique : les calendriers annoncés sont presque toujours optimistes, les tailles d’échantillons presque toujours revues à la baisse, mais, quand l’énergie est là, les projets finissent par aboutir. Et les résultats — négatifs comme positifs — sont souvent ceux qui informent le mieux la pratique.
Clin d’œil amusé à ceux qui, comme Patrick Saudan, Belén Ponte, Sophie de Seigneux et Pierre-Yves Martin, ont porté ces projets avec leurs collègues — et dont les noms continuent de tisser la néphrologie genevoise aujourd’hui.
➜ Pour mémoire, la page d’archive originale qui a servi de point de départ : Études en cours en 2010.
Cet article a été rédigé avec la complicité de Claude (Anthropic), qui m’a aidé à synthétiser la littérature et à mettre le texte en forme. La sélection des sources, les angles cliniques et la responsabilité éditoriale restent les miens.
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