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Quand on parle d’urémie, on a tendance à croire que c’est l’urée qui est le problème et seulement l’urée!
En 2003, un groupe de travail s’est crée «The European Uremic Toxin WorkGroup» et décrivaient alors pas moins de 90 différentes toxines urémiques. Depuis lors, plus de 25 autres toxines ont été identifiées.
Compounds that exert an adverse biologic impact are called uremic toxins
Les toxines urémiques sont diverses et inclues des protéines de bas poids moléculaire, ainsi que des peptides. En fonction de l’hydrophobie, les protéines de bas poids moléculaire sont soit libres, soit liées aux protéines. En cas d’IRC, les peptides peuvent se trouver à l’état natif ou altérés en raison de modifications post-translationnelles modifiant structure et fonction. Ces peptides appartiennent aux moyennes molécules (10 à 30 kD). Il est important de noter que les toxines liées aux protéines ainsi que les peptides s’éliminent mal par dialyse conventionnelle.
| Compound with the potential to provoke vascular damage | |
| Middle molecules | AGE, Ang-A, dinucleotide polyphosphates, AP5A, AP6A, leptin, TNF-α |
| Protein-bound molecules | AGE, dinucleotide polyphosphates, AP5A, AP6A, homocysteine, indoxyl sulfate, leptin, pCS, phenylacetic acid, TNF-α |
| Small water-soluble compounds | ADMA, guanidio acetic acid, methylguanidine |
Protein-bound molecules and middle molecules can be defined as molecules that are «difficult to remove by standard dialysis strategies.»
L’effet de ces toxines urémiques a été étudié sur les leucocytes, l’endothélium et les plaquettes.
Le but des traitement est 1/ d’essayer d’améliorer l’élimination de ces toxines et 2/ de développer des médicaments interférant avec leur effet toxique.
1/ L’élimination par la dialyse (diffusion/convection) peut probablement encore être amélioré mais doit rester «friendly» pour les patients: augmentation temps; augmentation fréquence; modification cutoff membranes; filtration avec larges pores (perte d’albumine); adsorption sur colonne…
2/ Neutralisation effet toxique par médicaments et voici plusieurs pistes listées sur le tableau suivant
| Potential targets for the neutralization of uremic effects |
| Activity of receptors |
| Effet sur assimilation (absorption par intestin modifiée en cas d’urémie) par régime, prébiotique, probiotique, sorbant (AST-120, Kremezin®) |
| Change in intracellular calcium level |
| Activation/inhibition of MAPK [mitogen-activated protein kinase] (ERK1/2, JNK, P38) |
| Activation/inhibition transcription factors (NF-κB, AP-1) |
| Activation/inhibition of PKC [protein kinase C] |
| Generation of ROS [reactive oxygen species] |
| Effects at the transcriptional level (mRNA) |
| Effects at the posttranscriptional level |
The current picture of uremic toxicity is complex because of the group of compounds that are retained and pathways affected.
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